ACETILASE

A enzima Acetilase é uma proteína que catalisa a reação de acetilação de histonas, ou seja, a adição de um grupo acetil (CH3-CO) em um resíduo de lisina na extremidade N-terminal das histonas. As histonas são proteínas que se associam ao DNA e formam a cromatina, a estrutura que organiza e compacta o material genético no núcleo das células. A acetilação de histonas é um processo importante para regular a expressão gênica, pois altera a interação entre as histonas e o DNA, bem como entre as próprias histonas.

Quando as histonas são acetiladas, elas perdem a carga positiva que normalmente atrai o DNA negativo, e assim a cromatina se torna mais relaxada e acessível aos fatores de transcrição que ativam ou reprimem os genes. Além disso, as histonas acetiladas podem ser reconhecidas por outras proteínas que possuem domínios chamados bromodomínios, que se ligam à lisina acetilada e recrutam ou estabilizam complexos cromatínicos envolvidos na regulação gênica

Existem diferentes tipos de enzimas acetilases, que pertencem a famílias distintas e atuam em diferentes contextos celulares. As histona acetiltransferases (HATs) são enzimas que acetilam as histonas no núcleo e estão relacionadas com a ativação da transcrição. As HATs podem ser divididas em três classes: Gcn5, p300/CBP e TAFII250. As HATs também podem acetilar outras proteínas não-histônicas, como fatores de transcrição e receptores nucleares. As HATs do tipo B são enzimas que acetilam as histonas no citoplasma e estão relacionadas com o transporte e a funcionalidade das histonas no núcleo.

As histonas deacetilases (HDACs) são enzimas que removem o grupo acetil das histonas, revertendo o processo de acetilação e levando à condensação da cromatina e à repressão da transcrição. As HDACs podem ser divididas em quatro classes: I, IIa, IIb e IV. As HDACs da classe I são semelhantes à enzima RPD3 de leveduras e são expressas em vários tecidos. As HDACs da classe IIa e IIb são semelhantes à enzima HDA1 de leveduras e possuem um ou dois domínios desacetilases, respectivamente. As HDACs da classe II também apresentam padrões específicos de expressão tecidual. A HDAC da classe IV é parecida com as da classe I, mas também possui características das da classe II. As sirtuínas são um grupo diferente de HDACs, que utilizam o cofator NAD+ para desacetilar as histonas.

A acetilação de histonas é um mecanismo epigenético, ou seja, uma forma de modificar a expressão gênica sem alterar a sequência do DNA. A acetilação de histonas pode ser influenciada por fatores ambientais, como dieta, estresse e exposição a agentes químicos. A acetilação de histonas também está envolvida em processos biológicos como o ciclo celular, o reparo do DNA, a diferenciação celular e o desenvolvimento embrionário. A desregulação da acetilação de histonas pode levar a doenças como o câncer, a neurodegeneração, a inflamação e o envelhecimento.

CANDIDO. V. S